Пациентите, които страдат от заболявания, свързани с повишена киселинност на стомаха, са изправени пред такива лекарства като инхибитори на протонната помпа. Какво е това - протонна помпа? Какви конкретни ефекти имат инхибиторите? Какви са техните различия и какви качества имат? Отговорите на тези въпроси са по-долу.
Инхибитори на протонната помпа - какво е това
Инхибиторите на протона (помпата) или PPI (PPI) са лекарства, чийто ефект е да инхибират отделянето на НС1 от жлезите на стомашната лигавица, като блокират работата на протонната помпа. Тази категория лекарства включва няколко съединения, които са подобни една на друга, тъй като те се основават на една и съща молекулярна структура. В същото време, всеки инхибитор има определен радикал, добавен към тази основа, който определя индивидуалните свойства на дадено лекарство (колко дълго агентът ще действа, при каква стойност на рН е най-ефективен, как ще взаимодейства с други лекарства и други).
Какво представлява протонната помпа (протонна помпа)
Вътрешната стена на стомаха е снабдена с жлези, повърхностните клетки от които отделят солна киселина в лумена на органа. В мембраната на тези клетки има съединение - ензим, наречен NS / K + -ATPase, или водород-калиев аденозин трифосфатаза. Това е протонна помпа (помпа), осигуряваща киселинността на стомашния сок.
Образуването на солна киселина в стомаха като цяло е, както следва:
- Н + / К + -АТРаза, която се намира в мембраната на повърхностната клетка на жлезата, "улавя" протона на водорода от цитоплазмата на тази клетка и след това "освобождава" я в лумена на жлезата;
- вместо H +, К + йони влизат в клетката, която скоро "се връща заедно с Cl-йони;
- Н + и К- образуват солна киселина, която образува рН на съдържанието на стомаха.
Протонната помпа не работи непрекъснато. Ензимното активиране допринася за хистамин, ацетилхолин и гастрин. Възпрепятства работата на N + / K + -ATPase простагландини.
Механизмът на действие на ИПП
Как действат инхибиторите на протонната помпа? Влизайки в повърхностните клетки на стомаха, отговорни за производството на солна киселина, тези съединения се натрупват в тях до ензима Н + / К + -АТФ-аза. След някои биохимични трансформации инхибиторите се включват в молекулната структура на протонната помпа, блокирайки участието й в протонния трансфер.
Еднократното или първото използване на тези лекарства не дава максимален ефект. Това може да се обясни с факта, че не всички молекули на ензимите са активни. Някои от тях все още не са активирани, други не са вградени в мембраната, а други са в процес на синтез. Натрупването на лекарството в клетката чрез спазване на правилната схема на дозиране и администриране допринася за блокиране на "новите" синтезирани молекули Hv / K + -ATPase.
Видове инхибитори на протонната помпа
За да се премахне киселинността, се използват следните типове API.
- Омепразол. В допълнение към оралното приложение е възможно да се приложи интравенозен разтвор. Но лекарството не е популярно както за специалистите, така и за пациентите, тъй като има и други, по-ефективни инхибитори. В допълнение, последните имат по-малко нежелани реакции.
- Пантопразол. Има по-слабо фармакологично действие от омепразола, но е по-скъпо. Трябва внимателно да проучите инструкциите, преди да вземете лекарството. Подобно на други инхибитори на протонната помпа, той може да взаимодейства с определени лекарства. В допълнение, пантопразолът е противопоказан при бременност и кърмене. Според прегледите нежеланите реакции са редки.
- Рабепразол. Това лекарство има по-широки показания, отколкото предишните инхибитори. Нежеланите реакции са еднакви, а бременността и кърменето са абсолютни противопоказания. За да се постигне по-голям ефект при лечението, инструментът може да се приема едновременно с пантопразол. Рабепразол не е съвместим с антиациди.
- На lansoprazole. Този инхибитор има всички свойства на предишните, но е в търсенето, защото има ниска цена. Съвместим с антиациди, противовъзпалителни лекарства.
- Мепрезор. Това е изомерна форма на омепразол. Може да се използва както перорално, така и интравенозно. Той е ефективен не само за лечение на заболявания, свързани с киселина, но и като профилактичен агент. Той има добри прегледи, тъй като действа по-бързо от другите инхибитори, но цената на лекарството не може да се нарече ниска.
Всички инхибитори на ензима Н + / К + -АТФаза създават благоприятни условия за ликвидиране на Helicobacter pylori.
Какви са качествата на IPP?
Инхибиторите на протонната помпа имат общи, уникални свойства:
- имат висока активност при много ниски стойности на рН;
- бързо абсорбира;
- основата на действието е блокирането на ензима Н + / К + -АТРаза
- кратък полуживот (до 1,5 часа);
- ниска ефективност при първата употреба (появата на резистентност към лекарството при почти половината от пациентите);
- всички имат явлението "нощен киселинен пробив";
- абсолютните противопоказания за всички инхибитори на протонната помпа са периодите на хранене и носене на дете.
Тази цялостност се дължи на особеностите на молекулната структура на ИПП.
Инхибитори на протонната помпа в лечението на стомашно-чревни заболявания
Инхибиторите на протонната помпа са показани за такива заболявания на органите на храносмилателния тракт като:
- стомашна язва;
- дуоденална язва;
- панкреатит (хронична форма);
- гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ);
- диспепсия;
- възпалителни процеси в стомаха;
- дуоденит.
Възможно е да се използват инхибитори на протонната помпа в случай на ИХД, ако заболяването е придружено от симптоми на ГЕРБ.
Това е важно! При лечението на патологии, свързани с хиперактивност, се използват определени схеми, които включват употребата не на едно лекарство, а на няколко.
Инхибитори на протонната помпа в схемите за ликвидиране на Helicobacter pylori
Изкореняването на Helicobacter pylori се нарича комплекс (система) от терапевтични мерки, насочени към пълно унищожаване на човек от бактерия, поради което думата "унищожаване" може да се счита за синоним. За тази цел използвайте различни схеми. Те могат да се различават в зависимост от страната или лекуващия лекар, но в по-голямата част от индикациите те трябва да съдържат инхибитор на протонната помпа. Примери за такива схеми могат да бъдат:
- омепразол, амоксицилин, метронидазол;
- пантопразол, амоксицилин, кларитромицин;
- ланзопразол, тетрациклин, метронидазол.
Какво дава IPP на прием в такива схеми? Намаляването на киселинността на стомашния сок с помощта на тях позволява други лекарства да бъдат по-активни срещу Helicobacter pylori. Клинично е доказано, че използването на инхибитори на протонната помпа в комплексната ерадикация на бактерии увеличава ефективността на бактериалните препарати. Дозирането на ИПП се приема като стандартно.
За кого инхибиторите на протонната помпа са противопоказани
Абсолютното противопоказание е индивидуалният имунитет, както и детето и кърменето. Понякога обаче в пояснението е възможно да се отговори на изменение, че ако IPP е по-полезно за здравето на майката от риска за детето, то може да бъде взета. Не препоръчвайте ИПП на деца, в някои случаи - при заболявания на черния дроб и други органи. В тази връзка назначаването на инхибитори е в компетенцията на лекаря.
Странични ефекти на ИПП
Всяко от лекарствата от групата инхибитори на протонната помпа има свои странични ефекти, които са ясно посочени в инструкциите. Възможно е да се идентифицират най-често срещаните прояви, характерни за всички ИПП. Това е:
- разстройства на изпражненията (диария, запек);
- гадене;
- нарушения на апетита;
- виене на свят;
- слабост;
- кожен обрив;
- болка в главата;
- колит и др.
Понякога има нарушения на визуалния анализатор под формата на загуба на зрителна острота. Възможни промени в левкоцитната формула, мускулна болка, депресия.
ВНИМАНИЕ! Ако имате такива състояния, трябва да се консултирате с лекар. Може да се наложи да намалите дозата или да отмените лекарството.
Прием на инхибитори на протонната помпа по време на бременност
Както вече беше споменато, бременността е абсолютно противопоказание за приемането на ИПП. Това се дължи на липсата на надеждни данни от изследванията. Експериментите с участието на лабораторни животни показват, че някои лекарства не оказват неблагоприятно влияние върху плода (пантопразол, лансопразол), а другата е опасна за развитието и здравето на детето (омепразол, изомепразол, рабепразол). Когато се използват лекарства от последната група, вероятността детето да развие сърдечни аномалии се увеличава 2 или повече пъти.
Индивидуален прием на лекарства IPP
Не съществува универсален, подходящ за всички пациенти инхибитор на протонната помпа. Изборът трябва да се основава на анамнеза, гастроскопия и измерване на рН. Въпреки указанията, приложени към лекарствения продукт, дозата и продължителността на терапията се избират индивидуално, ако е необходимо, подлежат на корекция.
От голямо значение е генетичното предразположение, устойчивостта на тялото към възприемането на дадено съединение. Наред с други неща, обръщайте внимание на киселинните пробиви през нощта. Това явление, характерно за всички ИПП, се характеризира с нощно понижение на киселинния индекс до 4 или по-малко. Тя трае около час, се проявява при по-голямата част от пациентите, не зависи от типа на приетото лекарство. Още не е намерено обяснение.
Понастоящем достъпните на пазара инхибитори на протонната помпа не са последните лекарства от тази група. Учените от цял свят провеждат изследвания, за да създадат най-ефективните средства с минимални странични ефекти върху тялото. Сред най-новите разработки могат да се отбележат: тенатопразол, илапразол, дексаланспоразол и други. Във всеки случай, не ги вземайте сами. Предварителното съгласие с лекуващия лекар, както и приемането на лекарството под диагностичен контрол, е било и остава гаранция за пълно възстановяване.
Препарати от ново поколение от групата на инхибиторите на протонната помпа (блокери)
Лечението на проблеми с стомашно-чревния тракт заема основно място в терапията. Болести, свързани с нарушени киселинноформиращи функции на стомаха, страдат повече от половината от населението. Те оказват влияние върху ефективността, носят дискомфорт, но има и лекарства, които облекчават състоянието, което помага да се справите със симптомите и да подобрите качеството на живот. Една от тези групи лекарства са блокерите на протонната помпа.
ВАЖНО! Промяната в цвета на изпражненията, диарията или диарията показва наличието в тялото. Прочетете повече >>
Протонна помпа, водородна помпа или водород-калиева аденозин трифосфатаза (Н / К-АТРаза) е ензим, който причинява секрецията на солна киселина в стомаха, състояща се от комплексна полипептидна верига, която включва аминокиселинни остатъци. Той присъства в големи количества в париеталните клетки на лигавицата на органа.
Благодарение на протонната помпа, водородният йон (Н +), освободен в реакцията на разлагане на въглеродната киселина, се транспортира от цитоплазмата в стомашната кухина, а вместо това се подава калиев йон (К +). Замяната изисква изразходването на енергия, чийто източник е хидролизираната молекула на АТР. С помощта на градиент на концентрацията хлорните йони (С1-) се освобождават от параиевата клетка, като се свързват в лумена на стомашния каналикули с водородни йони, което води до хлороводородна киселина (HCL). Това е необходимо за храносмилането на храната и унищожаването на микробите. Когато хиперфункция на париеталните клетки се случва с повишено образуване на киселина, това състояние се нарича hyperchlorhydria. Това причинява стомашно дразнене и дискомфорт.
Инхибиторът е името на вещество, което трябва да инхибира ензимните процеси. Такива лекарства включват блокери на водородни помпи, предназначени за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, придружени от повишено производство на киселина.
Механизмът на тяхното действие се основава на инхибирането на ензима H + -K + -ATPase ("протонна помпа"). Лекарството се приема перорално под формата на таблетки или капсули, абсорбира се през лигавицата на тънките черва, преминава през черния дроб през кръвта и се натрупва в секреторните тубули на стомаха, където блокира крайния етап на производството на солна киселина. Това намалява нивото на стимулираните и базовите секрети, намалява симптомите на киселини, дискомфорт в епигастралния регион, горчив вкус в устата.
Индикации за приемане на инхибитори на протонната помпа (ППИ):
- стомашна и дуоденална язва;
- ерозивен гастрит;
- НСПВС гастропатия (появата на язви, дължащи се на продължителна употреба на нестероидни противовъзпалителни средства - Ketorol, Diclofenac);
- Синдром на Zollinger-Ellison (злокачествен тумор, наречен гастрином, предизвиква повишена секреция на солна киселина);
- язви, образувани при силен стрес;
- рефлуксен езофагит (болест на ГЕРБ, при която съдържанието на стомаха се хвърля в хранопровода, като по този начин се ерозира лигавицата);
- ерозия и язви, свързани с бактерия от helicobacter pylori (лечението е сложно с други лекарства).
Противопоказания:
- висока чувствителност към лекарството;
- детска възраст до 13 години (през този период има растеж и образуване на системите на тялото, лекарствата могат да предизвикат неизправност);
- текуща бременност (1-во тримесечие, след това - със съгласието на лекуващия лекар), периода на кърмене (проучванията не са проведени, така че няма доказателства).
Болестите с високо съдържание на хлороводородна киселина имат различни стойности на рН. Например, цикатризирането на дуоденални язви се извършва при рН над 3.2 през деня и за унищожаване на бактерията на Helicobacter pylori е необходима слабо кисела среда, рН е равно на или по-голямо от 5.
Въз основа на патологията и рН лекарят избира подходящ режим на лечение, предписва дозировката и продължителността на приложение на блокери на протонната помпа.
Тези лекарства са по-добри от всички други антисекреторни средства по отношение на ефикасността и безопасността им. Понастоящем съществуват две поколения ИПП и комбинации с други лекарства. Списък на имената на таблетите:
Произведени и пуснати в употреба през 1989 г. Най-разпространеното лекарство в терапевтичната практика за лечение на стомаха. Ефективността му е доказана от години на употреба и много проучвания върху групи от хора с различни заболявания.
Бионаличността (това е количеството вещество, достигнало мястото на действие след изсмукване и трансформация в черния дроб) е 35-45%. Максималната концентрация в плазмата настъпва в рамките на 30-60 минути. Полуживотът е 1 час. Премахнат от бъбреците. След еднократна перорална доза, омепразол се проявява в рамките на първия час и продължава 24 часа, максималният ефект се достига след 2 часа. След спиране на употребата на лекарството, секреторната активност се възстановява напълно след 3-5 дни.
Приема се перорално, питейна вода (капсулите не могат да се дъвчат). Назначава се с 1-2 броя (20-40 mg) в продължение на 2-4 седмици. Курсът на лечението зависи от формата на заболяването и се определя от лекаря в зависимост от стандартите на грижа.
Универсалността на това лекарство е, че може да се използва в продължителни курсове на лечение без страх от канцерогенен ефект върху стомаха. Начинът на приложение не повлиява фармакокинетиката, тоест може да се приема както перорално, така и интравенозно. Най-ефективен в силно киселинна среда (pH 3), практически неактивен при високи стойности на рН. Той има свойства на антихелобактериал и подобрява ефекта на други лекарства срещу хеликобакерна пилора.
Ефектът след еднократна доза се появява бързо и продължава около 24 часа. Намалява симптомите и увеличава лечението на дуоденални язви. Дозата от 40 mg запазва стойности на рН> 3 за повече от 20 часа. След двуседмичен курс на лечение (40 mg веднъж дневно) при 89% от пациентите се наблюдава цикатризация на дуоденална язва. Процентът на повтаряне е 55%. При 4-седмично лечение с доза от 40 mg на ден, 83% от пациентите със стадий 2-3 на гастроезофагеална рефлуксна болест са открили пълна ремисия след 8 седмици при 93%.
Бионаличността е 72-82%. Максималната концентрация в плазмата настъпва след 2-4 часа. Полуживотът е 1-2 часа. Тя се отстранява с урина и изпражнения. Той не преминава значително през хемато-енцефалната бариера, се секретира в кърмата. Фармакокинетиката не се влияе от приема на храна и антиацидите.
Това е лекарство с най-висока способност да намали производството на солна киселина. Тя се различава от омепразол в структурата на радикалите, които осигуряват антисекреторно действие. Изследването показа, че на петия ден от прилагането на лансопразол се установява рН повече от 4 в стомаха в продължение на 12 часа (за пантопразол, киселинността се запазва за 10 часа). Наркотикът се препоръчва да приема 15, 30 и 60 mg на ден (в зависимост от тежестта на заболяването). В 95% от случаите язвата се лекува за 4 седмици.
При пациентите със синдром на Zollinger-Ellison има по-положителен ефект. Това е гастропротектор: увеличава оксигенацията на лигавицата, увеличава производството на бикарбонати. Намалява растежа на хеликобактер пилори, образувайки специфични имуноглобулини, повишава активността на други лекарства срещу хе-лелобактериите. Осигурява бързо изцеление и облекчаване на симптомите на язви. Процентът на повторно повтаряне след лечение е 55-62%. При възстановяване на ГЕРД до 9-тата седмица на приемане (30 mg / ден) от 89,5%.
Бионаличността е повече от 85%. Максималната концентрация в плазмата - след 4 часа. Той се екскретира в урината и жлъчката. Той е устойчив на киселини, поради което се използва под формата на гранули за преодоляване на разрушаването в стомаха. В зависимост от заболяването, лансопразол се предписва в доза от 15, 30 и 60 mg на ден. По време на лечението кърменето трябва да бъде премахнато.
Nexium (активното вещество езомепразол) е един от най-новите инхибитори на протонната помпа. Той се нарича революционен в лечението на заболявания, свързани с киселина. Клирънсът на нексий е по-нисък от този на омепразол, а бионаличността е много по-висока. Поради това, да получите по-добър контрол на киселинни продукти, което води до добър клиничен резултат. Неговата ефективност е доказана от много научни изследвания в затворени рандомизирани групи.
Причислява се на 20 или 40 mg веднъж на ден, измива се с вода или се разтваря в него. В никакъв случай не може да дъвче или да се счупи таблетката.
ИПИ се конкурират за ензимни вещества с други лекарства. Ефектите могат да се увеличат (синергизъм) или да намалят (антагонизъм). Внимателно наблюдение е необходимо, когато се комбинират няколко лекарства. Рабепразол, за разлика от други блокери, практически не взаимодейства с други вещества, тъй като те имат различен метаболитен път. Лекарствени взаимодействия на лекарства:
Страничният ефект е рядък, обратим и лесен. Лечението на PPI не е свързано с повишен риск от атрофичен гастрит, чревна метаплазия, аденокарцином.
Редки нежелани реакции:
- сънливост (с повишено внимание да се вземат шофьори);
- главоболие;
- астения (световъртеж, слабост, гадене);
- диспепсия (диария, запек);
- болка в краката, ставите;
- алергии (уртикария, пруритус);
- понижаване на хематопоезата (намаляване на образуването на кръвни клетки - левкоцити, тромбоцити).
Ако подозирате и установите тези симптоми, трябва да се свържете с Вашия лекар. При терапията от ново поколение обикновено няма странични ефекти.
Лечението с инхибитори на протонната помпа може да скрие симптомите на патологията на рака, така че преди да я приемете, трябва да се консултирате с Вашия лекар и да прегледате изключването на рака. Лицата, които са имали повръщане, особено с примеси в кръвта, обезцветяване, консистенция и миризма на изпражнения или внезапна загуба на тегло, трябва незабавно да потърсят помощ. Трябва да изберете лекарството, което е подходящо за лечението на определена болест.
Абсорбцията се забавя при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с увредена детоксификация и метаболизираща функция на черния дроб. Недостатъчен обем на разпределение при бъбречно заболяване.
Не за всички патологии са подходящи блокери на протонната помпа, така че не се самолекувайте. Трябва да се консултирате с Вашия лекар за избора на най-ефективната и ефективна лекарствена терапия.
Блокери на протонната помпа: лекарства
Протонната помпа (протонна помпа) е протеин, който има ензимна структура и обменя положително заредени водородни йони за положителни калиеви йони, независимо от активността и стимулирането на рецепторите, разположени върху основния мембранен слой на секреторните клетки. Лекарствата, които блокират активността на този протеин, инхибират секреторната функция и се използват за комбинирано лечение на състояния, чиито симптоми и проявления зависят от киселинността на стомашната среда. Те намаляват отделянето на солна киселина в лумена на стомашно-чревния тракт поради инхибиране на протонната помпа в клетките на епителната мембрана на стомаха.
Блокери на протонната помпа: лекарства
Лекарствата от тази група са били използвани в гастроентерологичната практика не толкова отдавна. За пръв път през 1974 г. се получава експериментално лекарство, способно да потиска активността на Н + / К + -АТРаза. Година по-късно, наркотикът е пуснат в индустриално обращение и започна да се прилага на практика, а експертите признават, че ИПП е основната група лекарства за контрол на киселините. Масовите блокери на протонната помпа започнаха да се използват от 1988 г. насам, а проучванията, проведени през следващите пет години, позволяват да се откаже от хирургичната терапия като основен метод за лечение на пептична язва.
Омепразол - исторически първият инхибитор на протонната помпа
Индикации за употреба
Всички лекарства, принадлежащи към групата инхибитори на протонни (протонни) помпи, имат едни и същи показания за приложение. В повечето случаи тези лекарства се включват в комбинирания режим на лечение за гастрит - инфекциозно или травматично възпаление на стомашната лигавица с евентуално включване на субмукозния слой в процеса. Гастритът се среща приблизително при всеки четвърти жител на големи населени места, поради което използването на ИПП в гастроентерологията може да се счита за масивна при тази категория пациенти.
Механизмът на действие на ИПП
Някои блокери на протонната помпа могат да се използват за ликвидиране на бактерията Helicobacter pylori, основният патоген на инфекциозно възпаление в стомаха, устойчиви на въздействието на киселинната среда и повечето антибактериални лекарства. Протоколът за лечение на инфекциозен гастрит включва три линии, във всеки от които инхибитори на протонната помпа се използват в комбинация с други лекарства (бисмутови препарати, антибиотици) строго съгласно специфична схема.
Зародишна бактерия Helicobacter pylori
Други индикации за предписване на PPI са:
- дуоденит (вид ентерит, характеризиращ се с лезии на дванадесетопръстника);
- повишена секреция на гастрин, развиваща се на фона на растежа на образуването на тумори в панкреаса (улцерогенен аденом на панкреаса);
- улцерация на лигавицата на стомаха или началните части на тънкото черво;
- гастроезофагеална рефлуксна болест (повтаряща се патология, която възниква на фона на отслабването на мускулите на езофагеалния сфинктер и се проявява чрез редовно хвърляне на стомашното съдържание в хранопровода);
- хроничен панкреатит;
- диспептични разстройства (като симптоматично лечение).
IPP може да се използва за лечение на състояния на езофагеална тръба, придружени от образуването на цилиндрични епителни места. Такива патологии, като например хранопровода на Барет, са преканцерозни и могат да изискват продължителна употреба на блокери на протонната помпа.
Това е важно! PPI в някои случаи може да се използва за лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест, което е усложнение на стомашната исхемия. Патологията се развива на фона на нарушения на кръвообращението в съдовете на стомашните стени и може да доведе до пълна тъканна некроза.
Гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD)
Списък на наркотиците и кратки инструкции
По-долу е даден преглед на основните групи лекарства, свързани с блокерите на протонната помпа, както и кратки инструкции за употреба.
Лекарства на основата на пантопразол
Пантопразол е един от най-популярните инхибитори на протонната помпа, който се използва широко при пациенти с хроничен гастрит, панкреатит и стомашна язва и чревни язви. Ако пантопразоловите препарати са предписани за дълго време, важно е да се има предвид, че те намаляват абсорбцията на витамин В.12 и може да причини анорексия при пациенти с ниска телесна маса.
Таблица. Препарати на пантопразол и дозировката им.
Обърнете внимание! Лекарствата, съдържащи пантопразол, не трябва да се използват по време на бременност и кърмене, както и при деца и юноши под 18-годишна възраст. Пантопразол трябва да се предписва внимателно на хора в напреднала и стара възраст, тъй като при продължителна употреба при тази категория пациенти рискът от тежко бъбречно заболяване се увеличава до пълната им дисфункция. Забранено е приемането на тези лекарства с някои антивирусни лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция, например, Atazanavir.
"Омепразол" и неговите аналози
"Омепразол" се счита за най-популярното лекарство за лечение на киселинно-свързани заболявания на стомашно-чревния тракт. Инструментът се използва за лечение на пептични язви на червата и стомаха и може да се използва за корекция на неуточнени нарушения в храносмилателната система, придружени от болка в стомаха, киселини в стомаха, киселинна регургитация и други симптоми на повишена секреция на хлороводородна киселина. Лекарството се предлага във формата на капсули, съдържащи 20 mg омепразол, и има много ниска цена (около 24 рубли), която в повечето случаи го прави лекарството по избор за лечение на различни социални категории пациенти.
Дневната доза на лекарствата омепразол е 20-40 mg (1-2 капсули). Продължителността на лечението зависи от основното заболяване и свързаните с него усложнения. Кратки курсове (до 7-10 дни) се предписват при обостряне на пептична язва, както и за ликвидиране на Helicobacter pylori (в комбинация с антибиотици). Продължителна употреба (до шест месеца) е показана за повтарящи се форми на рефлуксен езофагит - в този случай лекарството се прилага 1 капсула на ден.
Аналозите на "Омепразол" са:
- Ортонол (342 рубли);
- Омез (73 рубли);
- "Ултоп" (116 рубли);
- Омитокс (118 рубли);
- Улкокол (269 рубли);
- "Losek" лиофилизат (1662 рубли).
Това е важно! Продължителната употреба на омепразол и неговите аналози оказва негативно влияние върху мускулно-скелетната система и увеличава риска от наранявания и фрактури на костите (особено тазобедрените стави).
Ефективността на рабепразол и неговите заместители
Рабепразол е вещество под формата на натриева сол от групата блокери на протонната помпа, което има анти-язва. Лекарствата, базирани на него, не са толкова широко използвани за лечението на патологии на стомашно-чревния тракт, тъй като неговата бионаличност е с 10-15% по-ниска в сравнение с омепразола и пантопразола. Въпреки това лекарството има много предимства, например:
- няма стимулиращ и инхибиращ ефект върху централната нервна система и дихателната функция;
- блокира крайния етап на производството на солна киселина;
- притежава голямо химическо сходство с мастните клетки;
- лесно прониква в париеалните клетки на стомаха и повишава секрецията на бикарбонат.
Ефектът на рабепразол започва 40-60 минути след прилагането му. Максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 2-4 часа от момента на оралното или парентерално приложение. Дозата на "Рабепразол" и неговите аналози е 10-20 mg на ден. Курсът на терапията зависи от основната диагноза, нейния етап, степента на увреждане на стомаха и червата и киселинността на стомашно-чревната околна среда. Експерти смятат, че оптималната продължителност на приема на рабепразол е от 4 седмици до 2 месеца.
Таблица. Аналози на "Рабепразол" и тяхната цена.
Преносимост на ИПП
В повечето случаи блокерите на протонната помпа се понасят добре от пациентите, въпреки че честотата на страничните ефекти в различните възрастови групи може да варира от 13 до 31%. Най-често отрицателните реакции на фона на лечението се регистрират при пациенти в старческа възраст (над 50 години). Те могат да бъдат свързани с функционирането на имунната система (алергична реакция) или нервната система. Възрастните хора често се оплакват от главоболие, нарушения на съня, замайване, сънливост и раздразнителност, които се появяват след приемането на лекарството. При продължителна употреба (повече от 1 месец) някои пациенти са диагностицирани с леки и умерени депресивни разстройства, поради което хората с предразположеност към психо-емоционална нестабилност не трябва да предписват ПИП повече от 4 седмици.
Сънливостта е една от възможните нежелани реакции.
Типични нежелани реакции, характерни за тази група лекарства, са:
- коремни болки;
- разстройство на изпражненията;
- гадене;
- рязане в горната част на корема;
- повръщане (рядко);
- запек;
- метеоризъм с флутусен синдром.
Някои, с намаляване на локалния имунитет на лигавиците, развиват стоматит, което изисква допълнително симптоматично лечение.
При хората с намален имунитет и патологии на респираторните органи редките усложнения на ИПП са заболявания на дихателните пътища (фарингит, ринит, възпаление на параналните синуси, увреждане на бронхите и бронхиолите). При приблизително 2-3% от пациентите са наблюдавани изолирани случаи на конвулсивен синдром, миалгия и коагулационни нарушения.
Могат ли ИПП да се предписват на деца?
Независимо от факта, че в Европа наркотици от тази група се използват широко в педиатричната практика, в Русия употребата на блокери на протонната помпа при деца и юноши е забранена поради липсата на научни данни за безопасността на лечението на тази категория пациенти. Експерти в областта на гастроентерологията смятат, че в някои случаи е оправдано предписването на ИПП за деца над 6-годишна възраст, което се потвърждава от дългосрочната положителна практика на гастроентеролозите от Франция, Германия, Великобритания и Дания. В тези страни е разрешено да предписват инхибитори на протонната помпа на деца, ако има силни признаци от тригодишна възраст.
Инхибитори на протонната помпа
Какво трябва да знаете преди началото на лечението?
Ако на пациент е предписан ИПП, е необходимо напълно да се изключат възможните злокачествени лезии на червата и стомаха, които могат да имат същите симптоми като хроничните патологии на лигавиците на стомашно-чревния тракт. В допълнение, дългосрочната употреба на лекарства в тази група може сама по себе си да увеличи риска от развитие на злокачествени тумори, така че задачата на специалистите е да провеждат пълен набор от вторични диагностики, насочени към идентифициране на свързаните с тях заболявания и нарушения. Пациентите с чернодробни заболявания трябва да бъдат под наблюдението на специалист през първите три дни от лечението, за да се оцени честотата и интензивността на нежеланите реакции и да се коригира лечебният режим, ако е необходимо. Същото важи и за лица с частична бъбречна дисфункция.
Това е важно! Някои блокери на протонната помпа, например продукти на базата на рабепразол, могат да причинят главоболие и повишена сънливост, поради което хората, работещи на места, изискващи висока концентрация на внимание, трябва да бъдат предпазливи по време на лечението. Ако пациентът забеляза, че е сънлив, трябва да се консултира с лекар, за да коригира режима на лечение или да издаде списък с временни увреждания. Работата с тежки нежелани реакции по време на лечението е неприемлива.
Когато се лекувате, трябва да внимавате
IPP е група лекарства, които са задължителни за лечението на патологии на храносмилателния тракт, придружени от нарушение на киселинността. Въпреки относителната безопасност, те трябва да се предписват само от лекар, тъй като неправилната употреба може да доведе до нежелани странични ефекти и усложнения. Много често по време на лечението се налага коригиране на режима на дозиране, поради което самолечение с лекарства от тази група е неприемливо.
Pro-Гастро
Болести на храносмилателната система... Нека да кажем всичко, което искате да знаете за тях.
Инхибитори на протонната помпа: лекарства, характеристики на употреба
Инхибитори на протонната помпа (в противен случай - инхибитори на протонната помпа, IPP) - група лекарства, които намаляват производството на солна киселина от стомашните клетки. Днес 5 представители от този клас се използват широко: омепразол, пантопразол, езомепразол, ланзопразол, рабепразол.
Ще научите за възможните странични ефекти на тези лекарства, за индикациите и противопоказанията за тяхното използване, за възможните странични ефекти на тези лекарства от статията ни.
Механизмът на действие, въздействието на ИПП
Инхибиторите на протонната помпа са първоначално пролекарства, т.е. те нямат лечебни свойства. Но, като влязат в човешкия храносмилателен тракт, те вземат протона на водород за себе си и се превръщат в активната форма на лекарството. След това се свързват с ензимите на стомашните клетки на стомаха, които нарушават производството на солна киселина. Приблизително след 18 часа (а в някои случаи и по-късно) този ензим отново се синтезира и отделянето на солна киселина се възстановява в същия обем.
Молекули на различни представители на ИПП се активират в човешкия храносмилателен тракт при различни скорости. По този начин рабепразолът се активира по-бързо от други и пантопразолът се активира най-дълго (в рамките на 4,6 минути при рН 1,2).
Приемането на средната терапевтична доза на някое от ИПП предвижда потискане на производството на стомашна киселина със солна киселина с повече от 80% (някои членове на групата са дори 98%) и поддържането на това ниво в продължение на 18 часа или повече.
Някои хора, които приемат инхибитори на протонната помпа, записват епизоди на т.нар. "Кисели нощни пробиви" - намаляване на рН на стомаха под 4 след 23:00 часа, продължаващи около 60 минути или по-дълго. Това състояние може да се развие на фона на приемане на някоя от ИПП, не оказва влияние върху скоростта на излекуване на язви на стомаха и дванадесетопръстника, но може да бъде проява на липсата на чувствителност на пациента към лекарството.
В допълнение към основния (намаляване на киселинността на стомашния сок), инхибиторите на протонната помпа повишават ефективността на антибиотиците, използвани за лечение на пептична язва, имат директен ефект върху H. pylori, инхибирайки неговата физическа активност и потискат производството на уреаза, необходима за оцеляването на този микроорганизъм.
Как се проявяват IPP в тялото
Ако инхибиторът на протонната помпа директно навлезе в киселинната среда на стомаха, той се активира преждевременно и се унищожава. Ето защо основната дозирана форма на тези лекарства - капсули, покрити, устойчиви на действието на стомашния сок. Такава черупка се унищожава в тънките черва, което осигурява желания ефект на лекарството.
Сравнителна характеристика на поведението в тялото на различни представители на инхибиторите на протонната помпа е представено под формата на таблица.
Показания и противопоказания за употреба
- стомашна язва и язва на дванадесетопръстника в острия стадий, особено язви, резистентни на терапия с H2-хистамин блокери;
- поддържаща терапия на пептична язва (за предотвратяване на рецидив);
- Свързани с НСПВС язви;
- Синдром на Zollinger-Ellison;
- ГЕРБ;
- функционална диспепсия.
Противопоказания за приема на тези лекарства са повишената чувствителност на пациентите към техните компоненти и детската възраст до 14 години. При бременни жени инхибиторите на инсулин (PPI) се използват по строги показания (категорията на действие върху плода е В), се препоръчва кърмещите майки да спрат кърменето за периода на лечение.
Странични ефекти
Някои пациенти, лекувани с инхибитори на протонната помпа, са отбелязали появата на нежелани ефекти. При кратки курсове на лечение може да се появи:
- нервна система: главоболие, замаяност, умора (при 1-3 от 100 пациенти);
- нарушения на изпражненията (диария при 2%, запек при 1% от пациентите);
- кожни обриви, бронхоспазъм и други реакции от алергичен характер - по-рядко, отколкото в 1% от случаите;
- увреждане на слуха и зрението (изключително рядко, само при инфузия на омепразол).
При продължително лечение с високи дози омепразол (например при синдром на Zollinger-Ellison), нивото на гастрин се увеличава в кръвта на пациентите и може да се развие (хиперплазия) на ендокринни клетки. И двете условия са обратими - всичко се нормализира след премахването на API.
Дългосрочната употреба на дори големи дози лекарства в тази група не е свързана с риска от онкопатология на органите на храносмилателния тракт. Инхибиторите на протонната помпа са безопасни и като правило се понасят добре от пациентите.
взаимодействие
IPP води до повишаване на рН в стомаха, което отслабва абсорбцията на антифунгалния лекарствен кетоконазол и обратно подобрява усвояването на сърдечния глюкозид дигоксин. Това означава, че когато се използва едновременно с ИПП на първия, ефектът му ще намалее до известна степен, а вторият, напротив, ще бъде по-ефективен.
представители
Както бе споменато по-горе, днес експертите използват в своята практика 5 представители от клас IPP. Но това са само активни вещества 5 и всеки от тях има най-малко 5 търговски наименования (произведени от различни фармацевтични компании).
- Омепразол може да се намери под наименованията "Омез", "Ултоп", "Лозек", "Газразол", "Улкозол", "Омитокс", "Омизак" и др.
- Търговските наименования на Lansoprazol са "Lantsid", "Lanzap", "Akrilans", "Lansofed", "Epicurus" и други.
- Рабепразол е известен още като "Парит", "Зулбекс", "Рабедок", "Разо", "Берета" и др.
- Пантопразол може да се крие зад имената "Nolpaz", "Kontrolok", "Ploref", "Ullter", "Panum" и така нататък.
- Търговските наименования на езомепразол - "Nexium", "Emanera", "Neo-sext" и други.
Цените за един и същ наркотик сред различните фармацевтични компании може да варират значително, но това не означава, че по-евтината IPP няма да бъде ефективна. Лекарят, който Ви предписва инхибитор на протонната помпа, със сигурност може да оправдае своя избор (той вероятно вече е намерил този наркотик и е убеден, че е доста ефективен). Веднага можете да изясните с него името на лекарството за заместител, в случай че предписаното лекарство не е налично в аптеката.
заключение
Инхибиторите на протонната помпа са лекарства, чийто основен ефект е инхибирането на производството на солна киселина, т.е. намаляването на киселинността на стомашния сок. Тези лекарства обикновено се използват в кратки курсове, но при някои заболявания (например при синдром на Zollinger-Ellison) пациентите са принудени да ги приемат дълго време - в продължение на 2 години или повече. Те са ефективни, безопасни, добре поносими от по-голямата част от пациентите.
Първият канал, програмата "Live Healthy" с Елена Малишева, въпросът за "инхибиторите на протонната помпа: какво да попитам лекар":
A02BC. Инхибитори на протонната помпа
инхибитори на протонната помпа (или инхибитори на протонната помпа, съкращението често използван PPI, най-малко - PPI) - клас антисекреторни лекарства намаляват производството на солна киселина от париетални клетки в блок лигавицата на стомаха на протонната помпа, - водороден канал Lie аденозин трифосфатаза (Н + / K + -ATP-ase).
Първият прототип на ИПП е синтезиран през 1974 г., а през 1975 г. се появява първият промишлен дизайн - тимопразол. Първото лекарство за клинична употреба от групата на IPP, омепразол, е синтезирано през 1979 г. в Швеция и 1988 г., представено в Рим на Световния конгрес на гастроентеролозите. Този конгрес признава ИПП като основна група лекарства за лечение на заболявания, свързани с киселина. Омепразол е последван от лансопразол (1991 г., Франция), пантопразол (1994 г., Германия) и рабепразол (1996, Обединеното кралство).
През 2001 г. в Швеция е създаден лявовъртящ изомер (S-изомер) на омепразол, езомепразол.
А: ПРЕПАРАТИ ЗА ЧУДЕСАТЕЛЕН ТРАКТ И ОБМЕН НА ВЕЩЕСТВА
A02 Лекарства за лечение на заболявания, свързани с киселина
A02B Лекарства за лечение на пептични язви и гастроезофагеална рефлуксна болест
A02BC инхибитори на протонната помпа
A02BC01 Омепразол A02BC02 Пантопразол A02BC03 Ланзопразол A02BC04 Рабепразол A02BC05 Езомепразол
След поглъщане, ИПП се абсорбират бързо от тънките черва и навлизат в системната циркулация - максималната плазмена концентрация се достига след 1-3 часа. След това те се транспортират до париетните клетки на стомашната лигавица, където селективно се натрупват в киселата среда на секреторните тубули (концентрацията е 1000 пъти по-висока от тази в кръвта). След абсорбция от червата, IPP претърпят метаболизъм (метаболизъм при първо преминаване). Неактивен ми
90 Н. Яблучански, В. Н. Савченко
таболити, които се екскретират чрез бъбреците и стомашно-чревния тракт (GIT) (Таблица 1). Метаболизмът се осъществява от два изомера на цитохром Р450 - CYP2C19 и CYP3A4. Има възможност на генни мутации кодиране на CYP2C19, което води до присъствието на групи от хора с различни видове метаболизъм на ИПП: интензивен метаболизъм ( "бързи метаболизатори"), с междинно съединение вариант ( "междинните метаболизатори") и ниско метаболизма ( "слаби метаболизатори"). По този начин полуживотът на ИПП в групата на "бързите метаболизатори" е около 1 час, а в случая на "бавните метаболизатори" - от 2 до 10 часа. Сред другите ИПП рабепразол и езомепразол са по-малко зависими от метаболизма на CYP2C19. Основният начин на трансформиране на рабепразол е не-ензимен (90% се отделя чрез бъбреците). Езомепразол е оптичният S-изомер на омепразол, който също се метаболизира напълно от цитохром Р450. Разликата му е, че R-изомерът се метаболизира с 98% CYP2C19 и само с 2% CYP3A4, а езомепразол се метаболизира от CYP2C19 в много по-малка степен (73%). В същото време, 27% от S-изомера се метаболизира чрез CYP3A4. В резултат клирънсът на езомепразол е 3 пъти по-нисък в сравнение с R-изомера, което определя неговата висока бионаличност.
Основните фармакокинетични показатели на ИПП са дадени в таблица. 1.
Фармакокинетични показатели на ИПП
Секрецията на хлороводородната киселина от париеалните клетки на стомашната лигавица се осъществява чрез H + / K + -ATP-ase, активните молекули на които се вкарват в апикалната мембрана на париетните клетки и действат като протонна помпа, което осигурява пренасянето на водородни йони (Н +) от клетката в лумена на жлезата в замяна на калиеви йони (K +) от извънклетъчното пространство. В обратната посока K + вече са транспортирани от
Частна терапевтична фармакология 91
електрохимичен градиент, носещ със себе си хлорни йони (С1-), в резултат на което се появява солна киселина в лумена на секреторните тубули на париеталните клетки.
Всички ИПП са бензиметазолови производни и като слаби алкали, те се натрупват в кисела среда на секреторните тубули на париетните клетки в непосредствена близост до молекулата Н + / К + -АТР-асе. Под въздействието на солна киселина, бензиметазолът се превръща в тетрацикличен сулфенамид, който образува ковалентни дисулфидни връзки със SH-групите на цистеин Н + / К + -АТРаза и инхибира този ензим. Такива връзки са необратими, поради което за възстановяване на отделянето на хлороводородна киселина от париеталната клетка са необходими нови синтезирани протонни помпи, свободни от комуникация с ИПП. Продължителността на антисекреторния ефект се дължи на скоростта на обновяване на ензимните молекули (половината от молекулите се подновяват в рамките на 30-48 часа). При единична доза IPP се наблюдава зависимо от дозата инхибиране на стомашната секреция, без да се постига максимален антисекреторен ефект (тъй като не всички H + / K + -ATP-ase молекули са блокирани, но само тези, разположени на секреторната мембрана). Този ефект се реализира напълно, когато се взима отново IPP в продължение на четири дни, като се стабилизира до петия ден. В същото време, значително увеличение на рН> 6 се поддържа за 18 часа, което допринася за образуването на белези на улцерозни дефекти за кратко време.
Показания и принципи за използване на ИПП в терапевтична клиника
- Гастроезофагеален рефлукс (ГЕРБ).
- Пептична язва (PUD) на стомаха и дванадесетопръстника, са включени в схемата на терапията с анти-хеликобактери.
- Гастропатии, дължащи се на употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС-гастропатии).
- Кървене от горния GI тракт.
Най-ефективното средство за лечение на заболявания, свързани с киселина днес, са PPI, които ви позволяват да постигнете и поддържате оптимално рН ниво на стомаха за дълго време. Така че за успешното лечение на рефлуксния езофагит е необходимо да се поддържа рН> 4 за 18 часа на ден, за да се лекуват дуоденални язви - рН> 3, за ликвидиране на Helicobacter pylori (Hp) - pH> 5. Многобройни проучвания потвърдиха, при заболявания, свързани с киселина, то е много по-ефективно в сравнение с Н2-блокерите. В хода на 8-12 седмици лечение, препаратите от тази група позволяват пълно излекуване на ерозиите на езофагеалната лигавица при 80-90% от пациентите. При 70% от пациентите с дуоденални язви
92 Н. Яблучански, В. Савченко
при 65% от пациентите с стомашни язви се постига клинична ремисия в рамките на 2 седмици след терапията с PPI. В същото време, при почти 70% от пациентите се появява цикатризация на язва на дванадесетопръстника. След 4 седмици лечение, лечението на дуоденални язви се наблюдава вече при 90-100% от пациентите. Честотата на белези на стомашни язви след 4 и 8 седмици лечение е съответно 75% и 90%. Специфична индикация за употребата на ИПП е наличието на язви на стомаха и дванадесетопръстника, резистентни на терапия с Н2-блокери (се наблюдават при 5-15% от пациентите).
PPI в неерозивната форма на ГЕРБ (НЕРБ) се предписва в поддържаща доза (Таблица 2). При ерозивна форма на GERD, IPP се предписва в стандартна доза. Ако се появят киселини в стомаха, възможно е да се използва "при поискване", най-бързото изчезване на симптомите е характерно за рабепразол и езомепразол. Като терапия против релапс, PPI трябва да се приема като поддържаща доза. Основният курс на лечение за ГЕРБ е 4-8 седмици, курсът на лечение против релапс е 6-12 месеца.
Инхибитори на протонната помпа: преглед на група лекарства
Инхибитори на протонната помпа (синоними: инхибитори на протонната помпа, инхибитори на протонната помпа, инхибитори на протонната помпа, блокери на протонната помпа, блокери на H + / K + -ATPase, блокери на водородни помпи, IPP, IPN и т.н.) свързани с киселини заболявания на стомашно-чревния тракт чрез намаляване на производството на хлороводородна киселина, дължащо се на блокирането в париеалните клетки на стомашната лигавица на протонната помпа - Н + / К + -АТРаза.
Според текущата Анатомична, терапевтична и химична класификация на лекарствата (АТС), инхибитори на протонната помпа (PPI) са включени в раздел А02В "Антитулкови лекарства и препарати за лечение на гастроезофагеален рефлукс" в група А02ВС "Протонни инхибитори". В него са изброени международните непатентни имена на седем инхибитори на протонната помпа (първите шест от тях са одобрени за употреба в Съединените щати и в Руската федерация, седмият дексрабепразол в момента няма разрешение за употреба):
Инхибитори на протонната помпа в комбинация с различни антибиотици също се намират в групата A02BD "Комбинации на лекарства за ликвидиране на Helicobacter pylori".
Също публикувани данни за редица нови инхибитори на протонната помпа, които понастоящем са в различни стадии на развитие и клинични изпитвания (тенатопразол, D-лансопразол, илаплазол и др.).
Понастоящем инхибиторите на протонната помпа се признават за най-ефективните лекарства, които потискат производството на солна киселина.
Инхибиторите на протонната помпа се използват широко в клиничната практика при лечението на заболявания, свързани с киселина на стомашно-чревния тракт (включително, ако е необходимо, ликвидиране на Helicobacter pylori), като:
- Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ);
- стомашна и / или дуоденална язва;
- увреждане на стомашната лигавица, причинено от приемането на нестероидни противовъзпалителни средства;
- стомашно-чревно кървене от различен произход
- квадратна или тройна терапия с антибиотици.
Инхибиторите на протонната помпа също показват, че предотвратяват навлизането на киселото съдържание на стомаха в дихателния тракт по време на обща анестезия (синдром на Mendelssohn).
Инхибиторите на протонната помпа се предлагат под формата на "дозирани таблетки", "капсули", "ентерични капсули" (IPI, с изключение на езомепразол, са доста нестабилни спрямо ефектите на киселинното съдържание на стомаха), както и "лиофилизиран разтвор инфузии "," прах за инфузионен разтвор ". Парентералните форми за интравенозно приложение са особено показани за лечение в случаи, когато оралното приложение на лекарството е трудно.
Чрез химическата структура всички IPPs са производни на бензимидазола и имат едно молекулно ядро.
Всъщност всички те се различават само по химичните радикали на пиридиновите и бензимидазоловите пръстени, които определят техните индивидуални свойства по отношение на продължителността на латентния период, продължителността на лекарството, характеристиките на селективността на рН, взаимодействията с други едновременно взети лекарства и т.н.
Езомепразол, дексалансопразол и дексарабепразол са оптичните изомери на омепразол, ланзопразол и рабепразол, съответно. Поради тази модификация те имат по-висока биологична активност.
Механизмът на действие на различните инхибитори на протонната помпа е един и същ и се различава предимно в тяхната фармакокинетика и фармакодинамика.
Трябва да се отбележи, че въпреки че всички инхибитори на протонната помпа имат един и същ механизъм на действие, като се гарантира сходството на техните клинични ефекти, всеки от тях има фармакокинетични характеристики (вж. Таблицата), които определят техните индивидуални свойства и могат да послужат като основа за избор назначаването и провеждането на терапия, въпреки че в зависимост от генетично определения вид метаболизъм, фармакокинетиката на PPI и тяхната концентрация в кръвта може да варира значително при различните пациенти.
Таблица. Фармакокинетика на ИПП
параметри
Омепразол 20 mg
Езомепразол 40 mg
Lansoprazole 30 mg
Пантопразол 40 mg
Рабепразол 20 mg
Например, минималната инхибиторна концентрация за омепразол е 25-50 mg / l, ланзопразол - 0.78-6.25 mg / l, пантопразол - 128 mg / l.
Резултатите от сравнителните изследвания трябва да обърнат внимание до точката, че омепразол и езомепразол фармакокинетични параметри, които се увеличават по време на първите дни на лечението, а след това да достигне плато, докато ланзопразол, пантопразол и рабепразол те не се промени, като остават стабилни.
Трябва да се обърне внимание на факта, че основният индикатор, определящ скоростта на развитие на ефекта на PPI, е тяхната бионаличност. Например, показа се, че най-ниската бионаличност е характерна за омепразол (след първата доза, тя е 30-40% и се повишава до 60-65% от седмата доза). Обратно, бионаличността на началната доза на лансопразол е 80-90%, което води до по-бързо начало на действие на това лекарство.
По този начин, както отбелязват много изследователи, в ранните етапи на терапията, лансопразол има няколко предимства по отношение на началото на ефекта, което потенциално увеличава придържането на пациента към лечението.
Все пак трябва да се отбележи, че различните препарати на ИПП, използвани в клиничната практика днес, се различават в степента на възникване на клиничния ефект само в първите дни от лечението, а през втората или третата седмица на приемане тези разлики се губят.
Съществено за практикуването на прилагането на момента е, например, и такъв момент, че приемането на антиациди, като храната, не повлиява фармакокинетиката на пантопразол. Сукралфатът и приемът на храна могат да променят абсорбцията на ланзопразол. Фармакокинетиката на омепразол може да бъде променена чрез поглъщане, но не и с течни антиациди. Ето защо, ланзопразол и омепразол се приемат 30 минути преди хранене, а пантопразол и рабепразол - независимо от храната.
Установено е, че всички продължителност ИПП антисекреторен ефект не е свързан с концентрацията на лекарството в кръвната плазма, и площта под кривата концентрация-концентрация-време (AUC), което отразява количеството на лекарството достигна протонната помпа. Сравнителни проучвания установяват, че след първата доза от всички ИПП пантопразолът е имал най-високата AUC. В езомепразола тя е по-малка, но постепенно се увеличава от седмата администрация, тя леко надвишава индекса на AUC на пантопразол. AUC на омепразол е най-ниската при всички сравнени PPIs.
Следователно - омепразол трябва да се предписва два пъти дневно, - и лекарствата с най-висока честота на AUC (пантопразол и езомепразол) са достатъчни, за да могат да се приемат веднъж на повечето пациенти. Трябва да се отбележи, че за определен брой пациенти, горното може да се отдаде и на лансопразол и рабепразол.
Все пак трябва да се отбележи, че клиничното значение на този факт се намалява главно до честотата на приемане на различни ИПП и че честотата на приемане на лекарството от своя страна се свързва с проблема за придържането на пациента към лечението.
Същевременно все пак е необходимо да се вземе предвид фактът, че има значително отклонение в продължителността на антисекреторния ефект, както за различните инхибитори на протонната помпа, така и индивидуално от 1 до 12 дни. Следователно, определянето на индивидуалния ритъм на приложение и дози от лекарства за всеки пациент поотделно трябва да се извършва под контрола на интрагастрален р-метри.
Важна разлика между отделните лекарствени средства е тяхната рН селективност. Известно е, че селективното натрупване и бързото активиране на всички ИПП се появяват само в кисела среда. Скоростта на тяхното превръщане в активно вещество с повишаване на рН зависи от стойността на рКа за азота в структурата на пиридин. Установено е, че за пантопразол рКа е 3,0 за омепразол, езомепразол и лансопразол - 4, за рабепразол - 4,9. Това означава, че при рН 1,0-2,0 в лумена на секреторните тубули, всички ИПП там се натрупват селективно, бързо се превръщат в сулфенамид и действат еднакво ефективно. При повишаване на рН трансформацията на IPP се забавя: скоростта на активиране на пантопразол намалява с 2 пъти при рН 3,0 на омепразол, езомепразол и лансопразол - при рН 4,0 на рабепразол - при рН 4,9. Пантопразол практически не се превръща в активна форма при рН 4,0. Омепразол, езомепразол и линзопразол - при рН 5,0, когато все още се появява активирането на рабепразол. По този начин, пантопразолът е най-рН-селективен, а рабепразолът е най-малко селективен при рН.
В тази връзка е интересно, че някои автори считат, че способността на рабепразол да се активира в широк диапазон от рН се счита за предимство, тъй като се свързва с бърз антисекреторен ефект. Според други, ниската рН селективност на рабепразол е неговият недостатък. Това се обяснява с факта, че химически активните форми на IPP (сулфенамиди) са потенциално способни да взаимодействат не само с SH-групите цистеини на протонната помпа, но и с всички SH-групи на тялото. Понастоящем в клетките на други органи и тъкани се намират в допълнение към париетните клетки протонни помпи (Н + / К + - или Н + / Na + -ATPases): в чревния епител жлъчния мехур; бъбречни тубули; епител на роговицата; в мускулите; клетките на имунната система (неутрофили, макрофаги и лимфоцити); остеокласти и др. Това означава, че при условие, че се активира ИПП извън секреторните тубули на париеталната клетка, е възможно тяхното въздействие върху всички тези структури. В клетките на тялото има органели с кисела среда (лизозоми, невросекреторни гранули и ендозоми), където рН е 4.5-5.0, така че те могат да бъдат потенциални цели на ИПП (по-специално рабепразол).
Оттук беше заключено, че за селективно натрупване в секреторните тубули на париетната pKa клетка, IPP трябва да бъде оптимално под 4.5.
Точно разликата в рН-селективността на инхибиторите на протонната помпа е дискутирана като патогенен механизъм на потенциалните странични ефекти на IPP по време на продължителната им употреба. По този начин те описват възможността за тяхното блокиране на вакуоларна Н + -АТРаза на неутрофили, което може да повиши чувствителността на пациента към инфекция. По-специално, на фона на терапията с IPP се описва повишаване на риска от пневмония, придобита в общността, но трябва да се отбележи, че подобно усложнение най-вероятно не е по време на дългосрочно лечение, а само в началния период на прилагане на ИПП.
Трябва да обърне внимание и на факта, че терапевтичният ефект на ИПП значително зависи от степента на елиминиране на лекарствата от тялото. Метаболизмът на разрешените в Русия инхибитори на протонната помпа се наблюдава главно в черния дроб с участието на CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, изоензимите на цитохром Р450. Генният полиморфизъм на цитохромната CYP2C19 система е определящ фактор във факта, че скоростта на начало и продължителност на антисекреторния ефект на ИПП при пациентите се различава значително.
Установено е, че разпространението на руския ген население мутация на CYP2C19, кодиращ метаболизма на инхибитори на протонната помпа (хомозиготни, без мутации - бърз метаболизъм на ИПП; хетерозиготни, една мутация, две мутации - бавен метаболизъм), за бялата раса съставляват 50,6% 40.5% и 3.3%, за монголоидното състезание - съответно 34.0%, 47.6% и 18.4%. По този начин се оказва, че от 8.3 до 20.5% от пациентите са резистентни към единична доза IPP.
Изключение е рабепразол, чийто метаболизъм се извършва без участието на изоензимите CYP2C19 и CYP3A4, с които е свързано, очевидно постоянен бионаличност след първото му прилагане и най-малките си взаимодействия с лекарства, метаболизирани чрез цитохром P450 и най-малката зависимост от ген полиморфизъм, кодираща изоформа 2С19, в сравнение с други инхибитори на протонната помпа. Рабепразол по-малко други лекарства засягат метаболизма (разрушаването) на други лекарства.
Клирънсът на омепразол и езомепразол е значително по-нисък от този при другите ИПП, което води до повишаване на бионаличността на омепразол и неговия стереоизомер на езомепразол.
Ефекти като "устойчивост към инхибитори на протонната помпа", "пробив на нощната киселина" и др., Наблюдавани при редица пациенти, може да се дължат не само на генетични фактори, но и на други признаци на състоянието на организма.
Говорейки за лечение с инхибитори на протонната помпа, трябва да се отбележи, разбира се, проблема за безопасността на употребата им. Този проблем има два аспекта: безопасността на ИПП като клас и безопасността на отделните лекарства.
Страничните ефекти от употребата на инхибитори на протонната помпа могат да бъдат разделени на две групи: странични ефекти, наблюдавани при кратки курсове на лечение и такива, които се появяват при продължителна употреба на тези лекарства.
Профилът на безопасност на инхибиторите на протонната помпа при кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висок. Най-често, при кратки курсове на лечение, се появяват странични ефекти от централната нервна система, като главоболие, умора, замайване и стомашно-чревния тракт (диария или запек). В редки случаи се забелязват алергични реакции (кожен обрив, бронхоспазъм). При интравенозно приложение на омепразол са описани случаи на зрителни и слухови увреждания.
Установено е, че в продължение на дълъг период от време (най-вече в рамките на няколко години), продължителна употреба на протонната помпа блокери, - като например омепразол, ланзопразол и пантопразол, - enterohromafinnyh хиперплазия на клетките на стомашната лигавица се случва или прогресия явления атрофичен гастрит. Трябва да се отбележи, че рискът от развитие на нодуларна хиперплазия на ECL клетки става особено висок в случаите, когато нивото на серумния гастрин надхвърля 500 pg / ml.
Тези промени обикновено се обявяват с дългосрочно използване на високи дози PPI (най-малко 40 mg омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg лансопразол). При продължителна употреба на големи дози също е отбелязано намаляване на нивото на абсорбция на витамин В.12.
При справедливост трябва да се отбележи, че на практика необходимостта от дългосрочно поддържане на прием на такива високи дози инхибитори на протонна помпа обикновено се открива само при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison и при пациенти с тежък ерозивно-язвен езофагит. При сключването на Комитета за лекарствени продукти в gastroenterologiiFDA (прехрана и Drag администрация, САЩ), "... не е налице значително увеличение на риска от атрофичен гастрит, интестинална метаплазия и аденокарцином на стомаха с продължителната употреба на инхибитори на протонната помпа". Поради това можем спокойно да кажем, че като цяло тези лекарства имат добър профил на безопасност.
Важен проблем за безопасността на лечението е възможността да се променят ефектите на лекарствата, когато се приемат заедно с ИПП. Сред ПИП се установи, че пантопразолът има най-нисък афинитет към цитохром Р450 системата, тъй като след първоначалния метаболизъм в тази система, по-нататъшно биотрансформация настъпва под въздействието на цитозол сулфат трансфераза. Това обяснява по-ниския потенциал на взаимодействия между лекарствата на пантопразол в сравнение с други ИПП. Поради това се смята, че ако трябва да приемате няколко лекарства за едновременно лечение на други заболявания, използването на пантопразол е най-безопасното.
Трябва да се отбележи отделна точка и нежелани ефекти при спиране на лечението с инхибитори на протонната помпа. Например, в редица проучвания беше подчертано, че след спиране на употребата на рабепразол няма синдром на "отскок" (оттегляне), т.е. няма компенсаторно рязко повишаване на нивото на киселинност в стомаха, - секрецията на хлороводородна киселина след лечение с този ИПП се възстановява бавно (в рамките на 5-7 дни). "Синдром", по-изразен с премахването на езомепразол, предписан на пациенти в доза от 40 mg.
Вземайки предвид всички горни характеристики на различните инхибитори на протонната помпа (метаболитни характеристики, свързани с генетиката, причините за резистентност, възможността за "пробив на киселина" през нощта и т.н.), може да се заключи, че всяко едно от "най-добрите" лекарства за лечение на заболявания, не съществува. Следователно, за да се избегнат неуспехи при лечението на ИПП, изборът и приложението на инхибитори на протонната помпа трябва да се коригират индивидуално и своевременно, като се вземе предвид отговора на лечението и при необходимост да се придружават от индивидуален избор на лекарства и дози от тяхното приемане под контрола на рН-метър метрия) или гастроскопия.
На фона на дългосрочното лечение с различни инхибитори на протонната помпа е възможен появата на придобита (вторична) резистентност към един или друг ИПП. Такава резистентност става забележима след дългосрочно лечение със същото лекарство, когато ефективността му на фона на постоянна употреба за една година и по-значително намалява, но прехвърлянето на пациентите на друго лечение с ИПП подобрява тяхното състояние.